[Ex vivo veritas].

427 LE P OI NT D E VU E DE S IR IU S FO RU M Ayant eu le privilège d’assister au Symposium International sur les cellules ES humaines (FISH-ESC) organisé par Marc Peschanski (Genocentre d’Évry, 31 janvier-2 février 2008) (➜), je voudrais le replacer dans le contexte de la révolution de la biologie moléculaire et de son impact médical. La plupart des gènes de maladies humaines et leurs mutations pathogènes ont été identifiés ; le génome humain et celui de très nombreux organismes du haut en bas de l’échelle du monde vivant ont été séquencés ; il est désormais possible d’analyser la fonction des séquences génomiques (on n’ose plus parler de « gènes » ), et de reconstituer les réseaux d’interaction de leurs produits transcriptionnels et traductionnels (on n’ose plus dire « ARN » et « protéines »). Pourtant, si l’on se place au niveau nécessairement utilitariste de la médecine, il faut convenir que les retombées thérapeutiques n’ont pas été à la mesure des progrès cognitifs. En particulier en matière de thérapie génique, prématurément considérée comme une panacée, et inconsidérément présentée aux patients comme une voie royale. Pouvoir guérir aujourd’hui le lymphome de Hodgkin, dont on ne sait rien du mécanisme, et ne pas pouvoir guérir la drépanocytose dont tous les mécanismes sont élucidés depuis longtemps, n’est pas un moindre paradoxe Ce n’est pas une raison pour se laisser aller au blues du génomiste1. En effet, il existe une nouvelle frontière en matière de biothérapie, c’est la biologie « ex vivo », intermédiaire obligé entre l’in vitro et l’in vivo. Autrement dit, il s’agit de remettre la cellule vivante au premier plan des préoccupations, en profitant de la masse des connaissances accumulées en génomique et en protéomique, et à la lumière des percées décisives qu’ont été la création des premières lignées de cellules ES murines (1981), et la découverte de la reprogrammation nucléaire (Dolly, 1997). Pouvoir repeupler un tissu, un organe, un organisme entier à partir de cellules souches hétérologues ou mieux autologues, voilà l’objectif de ce que l’on